Bab 14 Gangguan Psikologis

 BAB 14

Penyalahgunaan Zat Dan Kecanduan

Jika kita melakukan sesuatu Dan melihat hal tersebut merupakan sesuatu yang berbahaya tentunya kita akan berhenti melakukan hal tersebut, namun itulah yang terkadang membuat kecanduan tau ketergantungan seperti paradoks, bebebrapa hal yang mebuat kecanduan memeiliki kesenangan yang lebih sedikit jika dibandingkan dengan biaya dan risikonya. Seperti halnya narkoba, judi serta zat adiktif lainnya.

Mekanisme Narkoba

Mari kita mulai dengan deskripsi singkat tentang cara kerja narkoba. sebagian besar obat yang sering disalahgunakan berasal dari tanaman. Sebagai contoh, nikotin berasal dari tembakau, kafein dari biaya kopi dan teh, opiat dari bunga poppy, dan kokain dari koka. Jadi, jika suatu tanaman mengembangkan suatu bahan kimia untuk menarik lebah, mengusir bulu, atau apa pun, bahan kimia itu kemungkinan juga mempengaruhi manusia. Obat-obatan baik memfasilitasi atau menghambat penularan pada apses syn. Obat yang menghambat neurotransmitter adalah antagonis, obat yang meniru atau meningkatkan efeknya adalah agonis. (Istilah agonis berasal dari kata Yunani yang berarti "kontestan." Istilah agony berasal dari akar yang sama. Seorang antagonis adalah "anti-agonis," atau anggota tim lawan.) Agonis-antagonis campuran adalah agonis untuk beberapa efek neurotransmitter dan antagonis untuk orang lain atau agonis pada beberapa dosis dan antagonis pada yang lain. Penyelidik mengatakan bahwa suatu obat memiliki afinitas terhadap reseptor jika ia mengawasinya, seperti kunci yang terkunci. Afinitas bervariasi dari yang kuat ke yang lemah. Kemanjuran suatu obat adalah kecenderungannya untuk mengaktifkan reseptor. Sebuah obat yang berikatan dengan reseptor tetapi gagal pada rangsangan jika obat itu memiliki afinitas tinggi tetapi efikasi rendah. Efektivitas dan efek samping obat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Mengapa? sebagian besar obat mempengaruhi beberapa jenis.

Persamaan dan perbedaan antara Zat Adiktif

Semua atau hampir semua obat yang disalahgunakan meningkatkan aktivitas di sinaps dopamin dan norepinefrin.

Nucleus accumbens adalah pusat untuk memperkuat pengalaman dari semua jenis. Obat adiktif sangat mengaktifkan nukleus accumbens dengan melepaskan dopamin atau norepinefrin di sana (Caine et al., 2007; Weinshenker & Schroeder, 2007). Obat stimulan seperti kokain dan amfetamin memblokir reuptake dopamin yang dilepaskan atau membalikkan transporter dopamin sehingga melepaskan dopamin alih-alih menghasilkan reuptake (Calipari & Ferris, 2013). Opiat menghambat neuron yang melepaskan GABA, pemancar yang menghambat penembakan neuron dopamine. Semua obat yang disalahgunakan dan bahkan kecanduan non-narkoba seperti perjudian memiliki banyak kesamaan.

Mengidam

Mengidam Ciri khas dari kecanduan apa pun adalah ketagihan-pencarian yang terus-menerus untuk aktivitas (Skinner & Aubin, 2010).  Bahkan setelah periode pantang yang lama, paparan terhadap zat ini memicu keinginan Isyarat terkait obat meningkatkan aktivitas di nukleus accumbens dan beberapa bidang terkait (Gloria et al., 2009) bersama dengan keinginan memiliki keinginan yang kuat.  Psikolog membedakan antara "keinginan" dan "suka (Berridge Robinson, 1995, 1998). Biasanya, Anda menginginkan sesuatu yang Anda sukai dan sukai apa yang Anda inginkan, tetapi tidak selalu. Anda mungkin ingin obat tetapi tidak menikmatinya. Anda tahu Anda akan menikmati  menggemukkan makanan penutup, tetapi Anda mungkin tidak menginginkannya. Demikian pula, seseorang dengan kecanduan sangat menginginkan sesuatu dan disibukkan dengan memikirkannya, tetapi mungkin atau mungkin tidak "menyukainya" .Banyak orang yang berjudi berlebihan, minum alkohol, atau narkoba melaporkan lebih banyak tekanan  daripada kesenangan, tetapi mereka tetap melakukannya pada tahun 1983.

Toleransi dan Penarikan

Toleransi obat, sebuah fenomena yang kompleks, sebagian besar dipelajari. Misalnya, tikus yang secara konsisten menerima obat di lokasi yang berbeda menunjukkan toleransi yang lebih besar di lokasi tersebut daripada di tempat lain (Cepeda-Benito, Davis, Reynoso, & Harraid, 2005; Siegel, 1983). Artinya, isyarat yang terkait dengan penerimaan obat mengaktifkan mekanisme yang dipelajari yang melawan efek obat. Karena toleransi dipelajari, itu bisa dilemahkan melalui prosedur kepunahan.

Reaksi penarikan yaitu saat tubuh mengharapkan obat dalam keadaan tertentu dan akan bereaksi saat obat tersebut tidak ada. Gejala penarikan setelah seseorang berhenti heroin atau opiat lainnya termasuk kecemasan, berkeringat, muntah, dan diare. Gejala penarikan alkohol termasuk lekas marah, kelelahan, gemetar, berkeringat, dan mual. Dalam kasus yang parah, penarikan alkohol berkembang menjadi halusinasi, kejang, demam, dan masalah kardiovaskular.

Predisposisi

Predisposisi atau kecenderungan yaitu saat sebagian orang yang minum minuman  beralkohol dengan jumlah yang sedang, akan merasakan relaksasi dan berkurangnya kecemasan, sementara akan membunyai tabiat buruk seperti melakukan tindakan kekerasan. Pola yang sama berlaku untuk yang zat lain; beberapa orang mencoba narkoba beberapa kali dan kemudian berhenti,sedangkan yang lain mengembangkan kecanduan, bahkan terkadang dengan cepat. Sebuah studi penting meneliti otak dan perilaku dua pasang saudara kandung yang satu memiliki ketergantungan narkoba dan yang lainnya tidak memiliki riwayat penyalahgunaan narkoba atau alkohol. Keduanya adalah orang dengan ketergantungan obat dan saudara tanpa ketergantungan menunjukkan kelainan serupa dari kedua materi abu-abu dan materi putih,dengan area otak tertentu lebih besar dari rata-rata dan area lainnya lebih kecil. Keduanya juga menunjukkan defisit perilaku serupa pada tugas Stop Signal, di mana instruksinya untuk merespons dengan cepat ke sinyal, tetapi segera menghambat respons jika sedetik sinyal datang segera setelah yang pertama (Ersche et al., 2012).

Pengaruh Genetik

Salah satu dasar untuk predisposisi adalah genetika. Studi tentang anak kembar dan anak adopsi mengkonfirmasi pengaruh kuat genetika pada kerentanan terhadap alkoholisme dan obat-obatan lain, terutama kokain (Kendler et al., 2012).

Satu gen mengontrol variasi reseptor dopamin tipe 4, salah satu dari lima jenis reseptor dopamin. Reseptor tipe 4 memiliki dua bentuk umum, pendek dan panjang. Bentuk panjang kurang sensitif, dan orang-orang dengan bentuk panjang melaporkan lebih kuat dari keinginan rata-rata untuk alkohol tambahan setelah minum (Hutchison, McGeary, Smolen, & Bryan, 2002). Para peneliti berspekulasi bahwa orang dengan reseptor yang kurang sensitif mencari lebih banyak alkohol untuk mengimbangi penerimaan yang kurang dari penguatan normal.

Pengaruh lingkungan

Lingkungan prenatal juga berkontribusi terhadap risiko alkoholisme. Seorang ibu yang minum alkohol selama kehamilan meningkatkan kemungkinan bahwa anaknya akan mengembangkan alkoholisme di kemudian hari, terlepas dari seberapa banyak dia minum saat anak tumbuh (Baer, ​​Sampson, Barr, Connor, & Streissguth, 2003). Eksperimen dengan tikus juga menunjukkan bahwa paparan alkohol sebelum melahirkan meningkatkan konsumsi alkohol setelah lahir (Maret, Abate, Spear, & Molina, 2009).

Lingkungan masa kecil juga penting. Orang bervariasi dalam gen yang mengontrol reseptor GABA. Mereka yang memiliki bentuk reseptor yang kurang sensitif cenderung mengalami kesulitan dalam menghambat impuls mereka, termasuk yang mengarah pada penyalahgunaan alkohol atau perilaku antisosial.

Prediktor Perilaku Penyalahgunaan

Jika gen, lingkungan awal, atau hal lain merupakan predisposisi tertentu orang untuk penyalahgunaan narkoba atau alkohol, mungkin kecenderungannya bertindak dengan mengubah reaksi perilaku terhadap zat tersebut. Jika demikian, harus ada pememantau perilaku kaum muda dan prediksi risiko mereka untuk masalah selanjutnya. Pada saat seseorang telah mempunyai masalah kekerasan serius   sulit mengatasinya. penelitian menemukan bahwa alkoholisme sering ditemukan pada orang yang  pada masa kanak-kanak lebih impulsif mereka yang   mengambil risiko,  mudah bosan, mencari sensasi, dan outgoing .

Karena kecenderungan keluarga yang kuat menuju alkoholisme, para peneliti berharap bahwa banyak dari anak - anak lelaki daripecandu alkohol adalah pecandu alkohol di masa depan. Fokus peneliti lebih pada pria daripada wanita karena hampir semua pecandu alkohol Tipe II adalah laki-laki. Mereka adalah putra-putra  dengan ayah alkoholik.  Teori bahwa bahwa setiap perilaku lebih sering terjadi pada anak-anak pecandu alkohol mungkin merupakan prediktor alkoholisme masa depan.

Anak-anak pecandu alkohol menunjukkan kurang dari rata-rata keracunan setelah minum alkohol dalam jumlah sedang. Mereka melaporkan merasa kurang mabuk dan menunjukkan lebih sedikit goyangan tubuh (Schuckit & Smith, 1996). Sebuah studi lanjutan menemukan bahwa anak laki-laki pecandu alkohol yang melaporkan keracunan rendah setelah minum moderat memiliki kemungkinan lebih besar dari 60 persen mengembangkan alkoholisme (Schuckit & Smith, 1997). Tindak lanjut lain menemukan bahwa pria dengan respons fisik yang rendah terhadap minum sedang tetap lebih mungkin untuk menyalahgunakan alkohol sepanjang hidup mereka (Schuckit & Smith, 2013).

Perawatan

Beberapa orang yang menyalahgunakan alkohol atau zat lain saat dewasa muda berhasil mengurangi penggunaannya tanpa bantuan. Mereka yang tidak dapat memecahkan masalah sendiri sering mencoba pergi ke Alcoholics Anonymous, Narcotics Anonymous, atau organisasi serupa, yang tersebar luas di Amerika Serikat. Alternatifnya adalah menemui terapis, khususnya terapis perilaku kognitif. 

• Obat-obatan untuk Memerangi Penyalahgunaan Alkohol

Setelah seseorang meminum etil alkohol, enzim di hati memetabolismenya menjadiasetaldehida,zat beracun. Sebuah enzim, asetaldehida dehidrogenase, kemudian mengubah asetaldehida menjadi asam asetat,bahan kimia yang digunakan tubuh untuk energi:

                                   asetaldehida dehidrogenase

             Etil alkohol    🡪    asetaldehida    🡪    Asam asetat

Orang dengan gen untuk memproduksi lebih sedikit asetaldehida dehydrogenase, memetabolisme asetaldehida akan lebih lambat. Jika mereka minum banyak alkohol, mereka mengumpulkan asetaldehida, yang menghasilkan kemerahan pada wajah, peningkatan denyut jantung, mual, sakit kepala, sakit perut, gangguan pernapasan, dan kerusakan jaringan. Lebih dari sepertiga orang di Cina dan Jepang memiliki gen yang memperlambat metabolisme asetaldehida. Mungkin karena alasan itu, penyalahgunaan alkohol secara historis jarang terjadi di negara-negara tersebut (Luczak, Glatt, & Wall, 2006).

Obat disulfiram, yang menggunakan nama dagang Anabuse, memusuhi efek asetaldehida dehidrogenase dengan mengikat ion tembaganya. Efeknya ditemukan secara tidak sengaja. Para pekerja di salah satu pabrik karet menemukan bahwa ketika mereka mendapat disulfiram pada kulit mereka, mereka mengembangkan ruam (L. Schwartz & Tulipan, 1933). Jika mereka menghirupnya, mereka tidak bisa minum alkohol tanpa sakit. Segera terapis mencoba menggunakan disulfiram sebagai obat, berharap pecandu alkohol akan mengasosiasikan alkohol dengan penyakit dan berhenti minum.

Sebagian besar penelitian menemukan bahwa Antabuse cukup efektif (Hughes & Cook, 1997). Ketika berhasil, itu melengkapi komitmen pecandu alkohol itu sendiri untuk berhenti minum. Dengan meminum pil setiap hari dan membayangkan penyakit yang bisa mengikuti minum alkohol, orang tersebut menegaskan kembali keputusannya untuk berpantang. Dalam hal ini, tidak masalah apakah pil tersebut benar-benar mengandung Antabuse, karena seseorang yang tidak pernah minum tidak mengalami penyakit (Fuller & Roth, 1979). Mereka yang minum meskipun minum pil menjadi sakit, tetapi sering kali mereka berhenti minum pil daripada berhenti minum alkohol.

Obat lain adalah nalokson (nama dagang Revia) dan naltrexone, yang memblokir reseptor opiat dan dengan demikian mengurangi kenikmatan alkohol. Rata-rata obat ini hanya sedikit membantu, tetapi hasilnya sangat bervariasi, sebagian karena variasi motivasi orang untuk berhenti minum alkohol dan sebagian karena variasi genetik dalam respons terhadap obat (Heilig, Goldman, Berrettini, & O'Brien, 2011). 

• Obat untuk Memerangi Penyalahgunaan Opiat

Heroin adalah zat buatan yang ditemukan pada 1800-an sebagai alternatif yang dianggap lebih aman bagi orang yang mencoba berhenti dari morfin. Beberapa dokter pada saat itu merekomendasikan agar orang yang menggunakan alkohol beralih ke heroin (S. Siegel, 1987).

Namun, gagasan itu tetap ada bahwa orang yang tidak bisa berhenti opiat mungkin beralih ke obat yang kurang berbahaya. Metadon (METHuh-don), mirip dengan heroin dan morfin, mengaktifkan reseptor otak yang sama dan menghasilkan efek yang sama. Namun, ia memiliki keuntungan yang dapat dikonsumsi secara oral. Metadon yang diminum secara bertahap memasuki darah dan kemudian ke otak, sehingga efeknya meningkat perlahan, menghindari pengalaman "terburu-buru" yang mengganggu perilaku. Karena dimetabolisme perlahan dan meninggalkan otak secara perlahan, gejala penarikan juga bertahap. Selain itu, pengguna menghindari risiko suntikan dengan jarum yang mungkin terinfeksi.

Buprenorfin dan levomethadyl acetate (LAAM), mirip dengan metadon, juga digunakan untuk mengobati kecanduan opiat. LAAM memiliki keuntungan menghasilkan efek jangka panjang sehingga orang tersebut mengunjungi klinik tiga kali seminggu, bukan setiap hari. Orang yang menggunakan obat-obatan ini rata-rata hidup lebih lama dan lebih sehat daripada pengguna heroin atau morfin, dan mereka jauh lebih mungkin untuk mempertahankan pekerjaan (Vocci, Acri, & Elkashef, 2005). Namun, obat ini tidak mengakhiri kecanduan. Mereka hanya memuaskan keinginan dengan cara yang tidak terlalu berbahaya.

Gangguana Suasana Hati

Gangguan Depresi Mayor

Orang dengan depresi mayor merasa sedih dan tidak berdaya hampir sepanjang hari setiap hari selama berminggu-minggu pada suatu waktu. Mereka tidak menikmati apa pun dan bahkan hampir tidak bisa membayangkan menikmati apa pun. Mereka kekurangan energi, merasa tidak berharga, berpikir untuk bunuh diri, sulit tidur, dan tidak dapat berkonsentrasi. Ketika mereka memiliki pikiran yang tidak menyenangkan, mereka kesulitan menyingkirkannya (Foland-Ross et al., 2013). Perubahan sinapsis pada nucleus accumbens membuatnya kurang responsif terhadap reward (Russo & Nestler, 2013).

Tidak adanya kebahagiaan adalah gejala yang lebih dapat diandalkan daripada kesedihan yang meningkat. Dalam sebuah penelitian, orang dengan depresi hanya melaporkan jumlah rata-rata pengalaman tidak menyenangkan tetapi jauh di bawah rata-rata jumlah pengalaman menyenangkan (Peters, Nicolson, Berkhof, Delespaul, & deVries, 2003). Dalam penelitian lain, orang memeriksa foto atau film saat peneliti merekam reaksi mereka. Individu dengan depresi biasanya bereaksi terhadap penggambaran sedih atau menakutkan tetapi jarang tersenyum pada komedi atau gambar yang menyenangkan (Rottenberg, Kasch, Gross, & Gotlib, 2002; Sloan, Strauss, & Wisner, 2001).

Sebuah survei melaporkan bahwa sekitar 5 persen orang dewasa di Amerika Serikat mengalami depresi yang "signifikan secara klinis" (yaitu, cukup serius untuk mendapatkan perhatian) dalam satu tahun tertentu, dan lebih dari 10 persen mengalaminya pada suatu saat dalam hidup (Narrow, Rae, Robins, & Regier, 2002). Ini lebih sering terjadi pada orang dewasa daripada pada anak-anak, tetapi ketika itu terjadi pada anak-anak kemungkinan akan bertahan lama (Rohde, Lewinsohn, Klein, Seeley, & Gau, 2013). Setelah sekitar usia 14 tahun, depresi lebih sering terjadi pada wanita (Twenge & Nolen-Hoeksema, 2002).

Meskipun beberapa orang menderita depresi jangka panjang (Klein, 2010), lebih sering terjadi episode depresi yang dipisahkan oleh periode suasana hati yang normal. Episode pertama spesial dalam beberapa hal.Biasanya lebih panjang dari kebanyakan episode selanjutnya, dan sebagian besar pasien dapat mengidentifikasi peristiwa yang sangat menegangkan yang memicu episode pertama. Seolah-olah otak belajar bagaimana menjadi depresi dan menjadi lebih baik (Monroe & Harkness, 2005). 

• Genetika

Banyak penelitian telah mengidentifikasi satu atau lebih gen yang terkait dengan depresi, hasilnya bervariasi dari satu penelitian ke penelitian lainnya, dengan tidak ada satu gen yang muncul sebagai jelas penting (Cohen-Woods, Craig, & McGuffin, 2013). Penjelasan yang mungkin mengapa tidak ada gen yang menunjukkan hubungan kuat dengan depresi adalah bahwa ketika kita berbicara tentang depresi, kita mungkin menggabungkan sindrom yang terpisah. Orang dengan depresi dini (sebelum usia 30) memiliki kemungkinan tinggi memiliki kerabat lain yang mengalami depresi (Bierut et al., 1999; Kendler, Gardner, & Prescott, 1999; Lyons et al., 1998). Orang dengan depresi onset lambat (terutama setelah usia 45 hingga 50 tahun) memiliki kemungkinan tinggi memiliki kerabat dengan masalah peredaran darah (Kendler, Fiske, Gardner, & Gatz, 2009).

Mengingat kesulitan sejauh ini dalam mengidentifikasi gen yang terkait erat dengan depresi, hipotesis lain muncul: Mungkin efek gen bervariasi dengan lingkungan. Pertimbangkan gen yang mengontrol transporter serotonin, protein yang mengatur kemampuan akson untuk menyerap kembali serotonin setelah dilepaskan. Para penyelidik memeriksa gen pengangkut serotonin dari 847 orang dewasa muda, mengidentifikasi dua jenis: pendek jenis dan tipe paru-paru. Setiap peserta melaporkan peristiwa stres besar selama lima tahun, seperti kemunduran keuangan, kehilangan pekerjaan, dan perceraian. 

Untuk orang dengan dua bentuk pendek dari gen, peningkatan jumlah pengalaman stres menyebabkan peningkatan besar dalam kemungkinan depresi. Bagi mereka dengan dua bentuk panjang, peristiwa stres hanya sedikit meningkatkan risiko depresi. Mereka yang memiliki satu gen pendek dan satu gen panjang adalah perantara. Dengan kata lain, bentuk pendek dari gen itu sendiri tidak menyebabkan depresi, tetapi memperbesar reaksi terhadap peristiwa stres (Caspi et al., 2003).

Ini adalah efek rapuh karena kesulitan untuk secara akurat mengukur stres atau depresi. Bahkan ukuran gen bentuk pendek versus panjang terkadang tidak akurat (Wray et al., 2009). Banyak penelitian sekarang telah mengkonfirmasi bahwa bentuk pendek dari gen transporter serotonin meningkatkan risiko reaksi depresi terhadap stresor utama, terutama stres penganiayaan anak usia dini (Karg, Burmeister, Shedden, & Sen, 2011). Namun, banyak penelitian lain gagal menemukan efek ini, dan kesimpulannya tetap tidak pasti.

• Kelainan Dominasi Hemisfer

Studi orang normal telah menemukan hubungan yang cukup kuat antara suasana hati yang bahagia dan peningkatan aktivitas di korteks prefrontal kiri (Jacobs & Snyder, 1996). Kebanyakan orang dengan depresi mengalami penurunan aktivitas di korteks prefrontal kiri dan peningkatan aktivitas di korteks prefrontal kanan, dan ketidak seimbangan ini stabil selama bertahun-tahun meskipun ada perubahan gejala depresi (Davidson, 1984; Pizzagalli et al., 2002; Vuga et al. , 2006). Ini mungkin mewakili kecenderungan depresi daripada reaksi terhadapnya. 

Obat antidepresan

Iproniazid, obat antidepresan pertama, awalnya dipasarkan untuk mengobati TBC, sampai dokter memperhatikan bahwa obat itu meredakan depresi

Jenis Antidepresan

Obat antidepresan terbagi dalam beberapa kategori, termasuk trisiklik, inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor monoamine oksidase, dan antidepresan atipikal. Trisiklik (misalnya, imipramine, nama dagang Tofranil) bekerja dengan memblokir protein pengangkut yang menyerap kembali serotonin, dopamin, dan norepinefrin ke dalam neuron prasinaptik setelah dilepaskan. Gambar dibawah ini menunjukkan bagaimana protein pengangkut serotonin mengambil molekul serotonin di luar membran dan kemudian membalik ke posisinya untuk mengantarkan molekul ke bagian dalam neuron.

Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) adalah mirip dengan trisiklik tetapi spesifik untuk neurotransmitter serotonin. Misalnya, fluoxetine (nama dagang Prozac) memblokir pengambilan kembali serotonin. SSRI menghasilkan efek samping yang lebih ringan daripada trisiklik, tetapi efektivitasnya hampir sama. Beberapa obat baru adalah serotonin norepinefrin reuptake inhibitor, seperti duloxetine dan venlafaxine. Obat ini memblokir pengambilan kembali serotonin dan norepinefrin. Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), blockthene enzim monoamine oksidase (MAO), enzim prasinaptik yang memetabolisme katekolamin dan serotonin menjadi bentuk tidak aktif. Ketika MAOI memblokir enzim ini, terminal prasinaptik memiliki lebih banyak pemancar yang tersedia untuk dilepaskan. MAOI adalah antidepresan paling awal, tetapi mereka bukan lagi pilihan pertama untuk pengobatan. Umumnya, dokter meresepkan trisiklik atau SSRI terlebih dahulu dan mencoba MAOI hanya dengan orang yang tidak menanggapi obat lain. Perusahaan obat belum menawarkan sesuatu yang baru secara substansial untuk depresi dalam beberapa dekade, tetapi beberapa kemungkinan baru ada di depan mata. Ketamin, yang memusuhi reseptor glutamat tipe NMDA dan juga meningkatkan pembentukan sinapsis baru, menghasilkan efek antidepresan yang cepat pada pasien yang tidak merespon obat lain. Namun, terkadang juga menghasilkan halusinasi dan delusi. Ketamin sendiri bukanlah antidepresan yang cocok, tetapi mungkin sesuatu yang terkait dengannya dapat membantu. Kemungkinan lain adalah L-acetylcarnitine, yang menghasilkan perubahan epigenetik pada reseptor glutamat. Studi pendahuluan dengan sejumlah kecil pasien menunjukkan hasil antidepresan yang cepat dengan sedikit efek samping.

Mengapa Antidepresan Efektif?

Ketika peneliti menemukan bahwa semua antidepresan umum meningkatkan ketersediaan serotonin dan neurotransmiter lainnya, mereka pada awalnya berasumsi bahwa penyebab depresi adalah kurangnya serotonin atau neurotransmiter lainnya. Lambat laun menjadi jelas bahwa penjelasan sederhana ini tidak akan berhasil. Sejauh yang kami ketahui dari metabolit darah, orang dengan depresi memiliki tingkat neurotransmiter yang kira-kira normal. Faktanya, beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang dengan depresi memiliki ditingkatkan pelepasan serotonin. Lebih jauh lagi, adalah mungkin untuk menurunkan kadar serotonin secara tiba-tiba dengan diet dengan semua asam amino kecuali triptofan, prekursor serotonin. Bagi kebanyakan orang, penurunan serotonin ini tidak memicu perasaan depresi.

Seberapa Efektifkah Antidepresan?

Depresi terjadi dalam beberapa episode. Artinya, bahkan tanpa pengobatan, kebanyakan orang sembuh dalam beberapa bulan. Apalagi ketika seseorang menjalani serangkaian obat sebelum salah satunya akhirnya tampak bekerja, kita tidak tahu apakah pasien akan pulih secepat itu tanpa obat. Sayangnya, banyak penelitian yang gagal memasukkan kelompok kontrol plasebo , merangkum hasil dari banyak eksperimen di mana orang secara acak ditugaskan untuk menerima obat antidepresan atau plasebo. Sumbu horizontal mewakili skor pada Skala Peringkat Depresi Hamilton, di mana skor yang lebih tinggi menunjukkan depresi yang lebih intens. Segitiga mewakili pasien yang menerima obat dalam penelitian, dan lingkaran mewakili pasien yang menerima plasebo. Ukuran segitiga atau lingkaran sebanding dengan jumlah pasien dalam satu kelompok. Banyak orang merespon dengan baik plasebo, baik karena pemulihan spontan dari waktu ke waktu atau karena harapan yang datang dari minum pil. Hanya untuk orang dengan depresi berat obat menunjukkan keuntungan yang signifikan. Namun, keterbatasan analisis ini adalah bahwa Skala Peringkat Depresi Hamilton kurang dapat diandalkan pada tingkat depresi yang lebih rendah. Artinya, mengukur peningkatan untuk pasien dengan depresi berat lebih akurat daripada pasien dengan depresi ringan atau sedang. Oleh karena itu, kita tidak perlu menyimpulkan bahwa obat hanya berguna pada depresi berat. Namun demikian, intinya tetap bahwa obat antidepresan hanya cukup membantu untuk sebagian besar pasien depresi, dan tidak membantu sama sekali bagi banyak dari mereka.

Alternatif untuk Obat Antidepresan

Terapi perilaku-kognitif dan bentuk psikoterapi lainnya sering membantu. Tinjauan literatur penelitian menemukan bahwa obat antidepresan dan psikoterapi sama efektifnya untuk mengobati semua tingkat depresi, dari ringan hingga Tentu saja, mengingat sebagian besar respons terhadap obat antidepresan adalah efek plasebo, hal yang sama juga berlaku untuk psikoterapi. Efek antidepresan dan psikoterapi tumpang tindih lebih dari yang kita duga. Pemindaian otak menunjukkan bahwa antidepresan dan psikoterapi meningkatkan metabolisme di area otak yang sama. Psikoterapi memiliki keuntungan karena efeknya lebih cenderung bertahan lama. Artinya, kekambuhan depresi lebih mungkin terjadi setelah pengobatan obat antidepresan daripada setelah psikoterapi. Apakah kombinasi obat antidepresan dan psikoterapi bekerja lebih baik daripada salah satunya saja? Rata-rata, orang yang membaik saat menerima kedua perawatan menunjukkan peningkatan yang lebih besar daripada orang yang menerima salah satu saja. Namun, persentase orang yang menunjukkan peningkatan hanya sedikit meningkat. Artinya, tidak banyak orang yang menanggapi satu pengobatan dan tidak yang lain. Terbukti, beberapa orang pulih dari waktu ke waktu tanpa pengobatan atau plasebo, kelompok lain membaik dengan antidepresan atau psikoterapi, beberapa merespon lebih baik satu daripada yang lain, dan sisanya — sepertiga hingga setengah.

Latihan 

Perawatan antidepresan yang paling sederhana dan paling murah adalah program latihan intensitas sedang yang teratur. Eksperimen terkontrol telah mengkonfirmasi manfaat antidepresan sederhana, terutama untuk orang di atas usia 60. Penelitian ini menunjukkan bahwa olahraga meningkatkan kadar serotonin dan BDNF otak dan meningkatkan kepekaan. Olahraga paling baik digunakan sebagai suplemen untuk perawatan lain daripada sebagai terapi itu sendiri.

Terapi Kejang Listrik (eCt)

ECT merupakan terapi kejang listrik dengan menghantarkan arus listrik pada elektroda dan dipasang pada kepala sehingga menyebabkan konvulsi. ECT terbukti dapat memperbaiki gejala skizofrenia, namun ECT juga memiliki efek samping terutama pada daya ingat.Pengobatan melalui kejang yang diinduksi secara elektrik, yang dikenal sebagai terapi kejang listrik (ECT). ECT berawal dari pengamatan bahwa untuk orang dengan epilepsi dan skizofrenia, ketika gejala satu gangguan meningkat, gejala yang lain sering menurun Terapi kejang listrik berlangsung cepat, dan kebanyakan pasien terbangun dengan tenang tanpa mengingatnya. Psikiater hanya memiliki dasar teoretis yang goyah ini untuk mengharapkan ECT membantu skizofrenia. Terapis hari ini menggunakan ECT sebagian besar untuk pasien dengan depresi berat yang tidak menanggapi obat antidepresan. Efek samping yang paling umum dari ECT adalah gangguan memori, tetapi membatasi kejutan pada belahan kanan mengurangi kehilangan memori. Kelemahan utama ECT adalah tingginya risiko kekambuhan. Dibandingkan dengan psikoterapi atau obat antidepresan, ECT umumnya bekerja lebih cepat, dan membantu sebagian besar pasien, tetapi manfaatnya paling kecil kemungkinannya untuk bertahan. ECT meningkatkan proliferasi neuron baru di hipokampus. Ini juga mengubah ekspresi setidaknya 120 gen di hipokampus dan korteks frontal saja. Perawatan serupa adalah stimulasi magnetik transkranial berulang. Medan magnet yang kuat diterapkan pada kulit kepala, merangsang akson di dekat permukaan otak. 

Pola tidur yang berubah

Hampir setiap orang dengan depresi memiliki masalah tidur, dan masalah tidur umumnya mendahului perubahan suasana hati. Pola tidur yang biasa bagi seseorang dengan depresi menyerupai tidur orang sehat yang melakukan perjalanan beberapa zona waktu ke barat dan harus tidur lebih lambat dari biasanya: Mereka tertidur tetapi bangun lebih awal, tidak dapat kembali tidur, dan mereka masuk tidur REM dalam waktu 45 menit setelah tidur.  Jika Anda tetap terjaga sepanjang malam, bagaimana perasaan Anda keesokan paginya? Kebanyakan orang merasa pusing, sedikit kesal, dan jelas tidak enak. Anehnya, kebanyakan orang dengan depresi merasa jauh lebih sedikit. Namun, manfaatnya singkat, karena depresi biasanya muncul kembali setelah tidur malam berikutnya. Menggabungkan kurang tidur dengan obat antidepresan terkadang membantu.

Mekanisme yang kurang tidur mengurangi depresi tidak dipahami dengan baik, tetapi bagian dari penjelasan adalah bahwa kurang tidur menyebabkan astrosit melepaskan adenosin, yang memiliki efek antidepresan (Hines, Schmitt, Hines, Moss, & Haydon, 2013).

Solusi yang lebih praktis adalah dengan mengubah jadwal tidur, tidur lebih awal dari biasanya dan bangun lebih awal dari biasanya keesokan paginya. Orang tersebut kemudian mendapatkan jumlah tidur yang normal dengan waktu tidur REM yang normal. Bagi kebanyakan pasien, prosedur ini meredakan depresi setidaknya selama seminggu dan seringkali lebih lama (Riemann et al., 1999). Namun, akhirnya, ritme sirkadian mereka bergeser lagi, seolah-olah mereka telah melakukan perjalanan beberapa zona waktu tambahan ke barat tanpa penyesuaian

Stimulasi Otak Dalam

Dengan stimulasi otak dalam, seorang dokter menanamkan perangkat bertenaga baterai ke dalam otak untuk memberikan stimulasi berkala ke area otak tertentu. Daerah tersebut dipilih karena penelitian menunjukkan bahwa mereka meningkatkan aktivitas mereka sebagai akibat dari obat antidepresan. Stimulasi otak dalam untuk depresi masih dalam tahap percobaan, tetapi hasilnya menggembirakan. Sebagian besar pasien yang gagal menanggapi semua pengobatan lain menunjukkan perbaikan bertahap selama berbulan-bulan, dan sekitar setengahnya kembali normal sepenuhnya, selama stimulasi berlanjut (Riva-Posse, Holtzheimer, Garlow, & Mayberg, 2013). Penyempurnaan yang mungkin dari prosedur ini adalah dengan menggunakan stimulasi optogenetik, seperti yang dijelaskan dalam Bab 3. Stimulasi optogenetik dapat mengontrol koneksi individu, daripada semua akson berpindah dari satu area ke area lain (Deisseroth, 2014).

Gangguan Bipolar

Depresi dapat berupa unipolar atau bipolar. Orang dengan depresi unipolar bervariasi antara normal dan depresi. orang dengan gangguan bipolar, sebelumnya dikenal sebagai gangguan manik depresif, bergantian antara dua kutub  depresi dan kebalikannya, mania.mania ditandai dengan aktivitas gelisah, kegembiraan, tawa, kepercayaan diri yang berlebihan, bicara bertele-tele, dan hilangnya hambatan. Orang dengan mania menjadi berbahaya bagi diri mereka sendiri dan orang lain. Beberapa orang dengan gangguan bipolar memiliki episode manik yang lengkap (dikenal sebagai gangguan bipolar I), dan beberapa memiliki episode ringan atau hipomanik (gangguan bipolar II). Gangguan bipolar biasanya memiliki onset pada usia remaja atau awal 20-an. Meskipun hampir sama umum untuk pria dan wanita, pria lebih mungkin untuk  memiliki kasus yang parah (bipolar I), tetapi wanita lebih mungkin untuk mendapatkan pengobatan (Merikangas & Pato, 2009). 

Gangguan bipolar telah dikaitkan dengan banyak gen, tetapi tampaknya tidak ada satu pun yang spesifik untuk gangguan bipolar. Gen yang sama juga meningkatkan risiko depresi unipolar, skizofrenia, dan gangguan lainnya (S.-H. Chang et al., 2013).

Perawatan

Pengobatan pertama yang berhasil untuk gangguan bipolar, dan masih yang paling umum, adalah litium garam. Manfaat Lithium ditemukan secara tidak sengaja oleh penyelidik Australia, JF Cade, yang percaya asam urat bisa meredakan mania dan depresi. Cade dicampur asam urat (komponen urin) dengan garam lithium untuk membantu melarutkannya dan kemudian memberikan solusi kepada pasien. Peneliti segera menemukan bahwa lithium adalah agen yang efektif, bukan asam urat.

Lithium menstabilkan suasana hati, mencegah kambuh menjadi mania atau depresi. Dosis harus diatur dengan hati-hati, karena dosis rendah tidak efektif dan dosis tinggi beracun (Schou, 1997). Dua obat lain yang efektif adalah valproate (nama dagang Depakene, Depakote, dan lain-lain) dan carbamazepine. Jika obat ini tidak sepenuhnya efektif, dokter terkadang melengkapinya dengan obat antidepresan atau obat antipsikotik yang juga diresepkan untuk skizofrenia. Obat antidepresan berisiko, karena terkadang memicu peralihan dari depresi ke mania. Obat antipsikotik dapat membantu, tetapi juga menghasilkan efek samping yang tidak menyenangkan.

Lithium, valproate, dan carbamazepine memiliki banyak efek pada otak. Strategi penelitian yang baik adalah dengan mengasumsikan bahwa obat-obat tersebut meredakan gangguan bipolar karena beberapa kesamaan efek yang mereka miliki. Salah satu efek yang mereka bagikan adalah bahwa mereka menurunkan jumlah reseptor glutamat tipe AMPA di hipokampus (Du et al., 2008). Aktivitas glutamat yang berlebihan bertanggung jawab atas beberapa aspek mania. Juga, obat-obatan yang efektif melawan gangguan bipolar memblokir sintesis zat kimia otak yang disebut asam arakidonat,yang diproduksi selama peradangan otak (SI Rapoport & Bosetti, 2002). Pasien bipolar menunjukkan peningkatan ekspresi gen yang terkait dengan peradangan (Padmos et al., 2008). Efek asam arakidonat juga dilawan oleh asam lemak omega-3, seperti yang ada dalam makanan laut, dan studi epidemiologi menunjukkan bahwa orang yang makan setidaknya satu pon (0,45kg) makanan laut per minggu memiliki penurunan risiko gangguan bipolar (Noaghiul & Hibbeln, 2003).

Perawatan lain yang mungkin berkaitan dengan tidur. Pasien kurang tidur selama fase manik; tidur mereka lebih bervariasi selama fase depresi. Gangguan tidur sering kali merupakan tanda peringatan episode baru mania atau depresi. Mendapatkan konsisten, tidur yang cukup membantu menstabilkan suasana hati dan mengurangi risiko episode baru (Harvey, Talbot, & Gershon, 2009).

Gangguan Afektif Musiman

Satu lagi bentuk depresi adalah gangguan afektif musiman (SAD). Depresi yang berulang selama musim tertentu, seperti musim dingin. SAD paling umum di dekat kutub, di mana malam musim dingin panjang (Haggarty et al., 2002).

SAD berbeda dari jenis depresi lainnya dalam banyak hal. Misalnya, pasien dengan SAD memiliki ritme fase-tertunda tidur dan suhu - menjadi mengantuk dan bangun lebih lambat dari biasanya - tidak seperti kebanyakan pasien depresi lainnya, yang ritmenya fase-maju (Teicher et al., 1997) (lihat Gambar 14.13). Juga, SAD jarang separah depresi berat. Banyak orang dengan SAD memiliki mutasi pada salah satu gen yang bertanggung jawab untuk mengatur ritme sirkadian, seperti yang dibahas dalam Bab 8 (Johansson et al., 2003).

Dimungkinkan untuk merawat SAD dengan lampu yang sangat terang (misalnya, 2.500 lux) selama satu jam atau lebih setiap hari (Pail et al., 2011). Meskipun manfaatnya belum dapat dijelaskan, mereka cukup besar. Cahaya terang lebih murah daripada terapi antidepresan lainnya dan menghasilkan manfaatnya lebih cepat, seringkali dalam waktu 1 minggu (Kripke, 1998). Terkadang membantu untuk jenis depresi lainnya.

Skizofrenia

Orang dengan skizofrenia mengatakan dan melakukan hal-hal yang sulit dipahami oleh orang lain (termasuk orang lain dengan skizofrenia). Penyebab gangguan ini tidak dipahami dengan baik, tetapi faktor biologis dan lingkungan berkontribusi.

Diagnosa

Skizofrenia awalnya disebut praecox demensia, Latin untuk "kemerosotan mental prematur." Pada tahun 1911, Eugen Bleuler memperkenalkan istilah skizofrenia. Meskipun istilahnya dalam bahasa Yunani untuk "pikiran yang terbelah", itu adalah bukan berhubungan dengan gangguan identitas disosiatif (sebelumnya dikenal sebagai gangguan kepribadian ganda),di yang seseorang bergantian di antara kepribadian. Bleuler skizofrenia adalah pemisahan antara aspek emosional dan intelektual dari pengalaman: Ekspresi atau kurangnya ekspresi emosional seseorang tampaknya tidak berhubungan dengan pengalaman saat ini. Misalnya, seseorang mungkin terkikik atau menangis tanpa alasan yang jelas atau tidak menunjukkan reaksi terhadap berita buruk. Pelepasan emosi dari intelek ini tidak lagi dianggap sebagai ciri yang menentukan, tetapi istilah itu terus hidup.

MenurutDSM-5(American Psychiatric Association, 2013), untuk dapat didiagnosis menderita skizofrenia, seseorang harus mengalami penurunan fungsi sehari-hari (pekerjaan, hubungan interpersonal, perawatan diri, dll.) selama minimal 6 bulan karena alasan yang tidak terkait dengan gangguan lain. Orang tersebut juga harus memiliki setidaknya dua gejala dari daftar berikut, termasuk setidaknya satu dari tiga yang pertama:

- Delusi (keyakinan yang tidak dapat dibenarkan, seperti "Makhluk dari luar angkasa mengendalikan tindakan saya")

- Halusinasi (pengalaman sensorik palsu, seperti mendengar suara ketika sendirian)

- Bicara tidak teratur (bertele-tele atau tidak koheren)

- Perilaku yang sangat tidak teratur

- Tanda-tanda emosi, ucapan, dan sosialisasi yang lemah atau tidak ada

Masing-masing adalah panggilan penghakiman. Terkadang pernyataan yang tampak seperti khayalan (“Orang-orang menganiaya saya”) sebenarnya benar, atau setidaknya dapat dipertahankan. Banyak orang sehat mendengar suara ketika mereka tahu mereka sendirian, paling sering ketika mereka baru bangun tidur. Istilah "perilaku yang sangat tidak teratur" mencakup berbagai kemungkinan. Anda dapat dengan mudah menemukan beberapa orang yang didiagnosis dengan skizofrenia yang hampir tidak memiliki kesamaan. Seperti yang akan kita lihat nanti dalam modul ini, genetika bervariasi di antara orang-orang yang didiagnosis dengan skizofrenia, dan begitu juga kelainan otak. Kami hampir pasti berurusan dengan keluarga dengan kondisi terkait, bukan gangguan tunggal.

Empat item pertama dalam daftar - delusi, halusinasi, bicara tidak teratur, dan perilaku tidak teratur  disebut gejala positif (perilaku yang ada yang seharusnya tidak ada). Emosi, ucapan, dan sosialisasi yang lemah atau tidak ada adalah gejala negatif (perilaku yang tidak ada yang seharusnya ada). Gejala negatif biasanya stabil dari waktu ke waktu dan sulit diobati.

Hal ini juga berguna untuk membedakan kognitif gejala. Gejala kognitif adalah keterbatasan pemikiran dan penalaran yang umum pada skizofrenia, bahkan jika gejala tersebut tidak penting untuk diagnosis. Orang dengan skizofrenia biasanya mengalami kesulitan memahami dan menggunakan konsep abstrak. Artinya, mereka menafsirkan ucapan terlalu harfiah. Mereka juga mengalami kesulitan mempertahankan perhatian (Hahn et al., 2012). Bahkan ketika mereka mencoba memusatkan perhatian pada sesuatu, mereka terus menunjukkan respons otak yang kuat terhadap item yang tidak relevan (Lakatos, Schroeder, Leitman, & Javitt, 2013).

Diagnosis Banding Skizofrenia

Berikut beberapa kondisi yang terkadang menyerupai skizofrenia:

- Penyalahgunaan zat: Penggunaan amfetamin, metamfetamin, kokain, LSD, atau fensiklidin ("debu malaikat") yang berkepanjangan dapat menghasilkan halusinasi atau delusi. Seseorang yang berhenti minum obat kemungkinan, meskipun tidak pasti, pulih dari gejalagejala ini. Penyalahgunaan zat lebih mungkin daripada skizofrenia untuk menghasilkan halusinasi visual.

- Kerusakan otak: Kerusakan atau tumor di korteks temporal atau prefrontal sering menghasilkan beberapa gejala skizofrenia.

- Defisit pendengaran yang tidak terdeteksi: Terkadang, seseorang yang mulai mengalami kesulitan mendengar berpikir bahwa semua orang berbisik dan mulai khawatir, "Mereka berbisik tentang saya!" Delusi penganiayaan dapat berkembang.

- Penyakit Huntington: Gejala penyakit Huntington termasuk halusinasi, delusi, dan pemikiran yang tidak teratur, serta gejala motorik. Jenis skizofrenia yang jarang terjadi,skizofrenia katatonik,termasuk kelainan motorik, sehingga campuran gejala psikologis dan motorik dapat mewakili baik skizofrenia atau penyakit Huntington.

- Kelainan nutrisi: Defisiensi niasin dapat menimbulkan halusinasi dan delusi (Hoffer, 1973), demikian juga defisiensi vitamin C atau alergi terhadap protein susu (tidak sama dengan intoleransi laktosa). Beberapa orang yang tidak dapat mentolerir gluten gandum atau protein lain bereaksi dengan halusinasi dan delusi (Reichelt, Seim, & Reichelt, 1996).

Data Demografi

Di seluruh dunia, sekitar setengah dari 1 persen orang menderita skizofrenia pada suatu saat dalam hidupnya (Brown, 2011). Meskipun skizofrenia kurang umum daripada beberapa gangguan lain, sering menyebabkan kelemahan jangka panjang. Dalam hal kehilangan total tahun-tahun produktif dan menyenangkan dalam hidup, ini merupakan masalah kesehatan utama. Sejak pertengahan 1900-an, prevalensi skizofrenia yang dilaporkan telah menurun di banyak negara (Suvisaari, Haukka, Tanskanen, & Lönnqvist, 1999; Torrey & Miller, 2001). 

Skizofrenia terjadi pada semua kelompok etnis dan semua bagian dunia. Namun, secara signifikan lebih umum di kota daripada di daerah pedesaan (Kelly et al., 2010). Penjelasan yang mungkin mencakup lebih banyak paparan zat beracun, lebih sedikit dukungan sosial, dan lebih sedikit paparan sinar matahari, yang mengakibatkan lebih sedikit penyerapan vitamin D.

Imigran dari negara-negara dunia ketiga, seperti imigran dari negara-negara Karibia ke Inggris atau Belanda, memiliki kemungkinan lebih besar terkena skizofrenia, dan begitu juga anak-anak mereka. Salah satu penjelasan yang mungkin adalah hilangnya dukungan sosial. Salah satunya adalah perubahan pola makan. Diet tinggi gula dan lemak jenuh, seperti yang umum di negara-negara makmur, memperburuk skizofrenia, sedangkan diet kaya ikan meredakannya.  Skizofrenia secara signifikan kurang umum daripada rata-rata d antara orang dengan diabetes tipe 1 (onset remaja), meskipun lebih umum daripada rata-rata pada orang dengan diabetes tipe 2 (onset dewasa). Orang dengan skizofrenia memiliki peningkatan risiko kanker usus besar tetapi penurunan risiko beberapa jenis kanker lainnya, rheumatoid arthritis, dan alergi .

Genetika

Studi Keluarga

 Wanita yang mengalami gangguan skizofrenia selama kehamilan biasanya melahirkan anak perempuan. Namun, mereka yang mengalami gangguan sesaat setelah melahirkan biasanya melahirkan anak laki-laki. Banyak orang dengan skizofrenia memiliki bau badan yang khas, Kebanyakan orang dengan skizofrenia dan banyak kerabat mereka yang tidak terpengaruh memiliki defisit dalam gerakan mata mengejar  kemampuan untuk menjaga mata mereka pada target yang bergerak. dan siapa yang tidak. Pada suatu waktu, banyak peneliti percaya bahwa skizofrenia mungkin merupakan penyakit genetik dalam pengertian yang sama. Namun, mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa meskipun skizofrenia memiliki dasar genetik, tidak tergantung pada gen tunggal. Kesesuaian yang tinggi untuk kembar monozigot telah lama dianggap sebagai bukti kuat untuk pengaruh genetik. Namun, perhatikan dua batasan:

• Kembar monozigot hanya memiliki sekitar 50 persen konkordansi, bukan 100 persen. Pada Gambar 14.14, perhatikan kesamaan yang lebih besar antara kembar dizigotik daripada antara saudara kandung. 

• Kembar dizigotik memiliki kemiripan genetik yang sama dengan saudara kandung tetapi kesamaan lingkungan yang lebih besar, termasuk lingkungan prenatal. 

Anak adopsi yang mengidap Skizofrenia

Untuk anak angkat yang menderita skizofrenia, gangguan ini lebih sering terjadi pada kerabat biologis mereka daripada kerabat angkat mereka. Sebuah penelitian di Denmark menemukan skizofrenia pada 12,5 persen kerabat biologis langsung dan tidak ada kerabat angkat (Kety et al., 1994). Perhatikan pada Gambar 14.14 bahwa anak-anak dari ibu dengan skizofrenia memiliki kemungkinan skizofrenia yang cukup tinggi, bahkan jika diadopsi oleh orang tua yang sehat secara mental. Hasil ini menunjukkan dasar genetik, tetapi juga konsisten dengan pengaruh prenatal. Seorang wanita hamil dengan skizofrenia mewariskan gennya kepada anaknya, tetapi dia juga menyediakan lingkungan prenatal. Banyak wanita dengan skizofrenia minum berlebihan, menggunakan obat lain, dan makan makanan yang kurang diinginkan. Jumlah yang tidak proporsional memiliki komplikasi selama kehamilan dan persalinan. Studi tentang anak angkat juga mendukung peran pengaruh lingkungan. Sebuah penelitian terhadap anak-anak angkat di Finlandia menemukan kemungkinan tinggi skizofrenia atau kondisi terkait di antara anak-anak yang memiliki ibu kandung dengan skizofreniadankeluarga angkat yang sangat tidak teratur. Risiko genetik itu sendiri atau keluarga yang tidak teratur itu sendiri memiliki efek yang lebih kecil.

Upaya untuk menemukan Gen

Para peneliti yang bekerja dengan berbagai populasi telah mengidentifikasi banyak gen yang tampaknya lebih umum pada orang dengan skizofrenia - 46 gen seperti itu dalam satu
penelitian saja (Greenwood et al, 2011). Namun, banyak temuan yang sulit untuk ditiru. Alasan yang jelas adalah bahwa gen yang sangat meningkatkan risiko skizofrenia jarang terjadi, sedangkan sejumlah besar gen yang lebih umum menghasilkan efek kecil yang sulit dilihat kecuali dalam sampel populasi yang sangat besar.

Jika skizofrenia memiliki dasar genetik tetapi kita tidak dapat menemukan gen apa pun dengan tautan yang konsisten, dan gen apa pun yang mengarah pada skizofrenia tidak dapat diturunkan melalui banyak generasi, apa yang terjadi? Hipotesis yang menonjol adalah bahwa banyak kasus skizofrenia muncul dari mutasi baru. Biasanya, akan menggelikan untuk menyatakan bahwa suatu kondisi yang mempengaruhi begitu banyak orang dapat bergantung pada mutasi baru. Mutasi tidak begitu umum. Tetapi perkembangan otak yang tepat bergantung pada ratusan gen. Mutasi pada satu gen jarang terjadi, tetapi mutasi pada salah satu dari beberapa ratus tidak begitu jarang. Kemungkinan yang lebih mungkin adalah penghapusan mikro, penghapusan sebagian kecil dari kromosom. Mikrodelesi adalah kesalahan yang cukup umum dalam reproduksi. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa mikrodelesi lebih sering terjadi pada orang dengan skizofrenia daripada orang lain. Mikrodelesi itu didistribusikan ke banyak sekali gen. Jadi, hipotesisnya adalah bahwa mutasi baru atau penghapusan salah satu dari sejumlah besar gen mengganggu perkembangan otak dan meningkatkan kemungkinan skizofrenia. Secepat seleksi alam menyingkirkan mutasi atau penghapusan itu, yang baru muncul untuk menggantikannya.

Perkembangan saraf hipotesa

Menurut hipotesis perkembangan saraf popular di antara para peneliti, pengaruh prenatal atau neonatal genetik, lingkungan, atau keduanya menghasilkan kelainan yang membuat otak yang sedang berkembang rentan terhadap gangguan lain di kemudian hari, termasuk tetapi tidak terbatas pada pengalaman yang sangat menegangkan. Hasilnya adalah kelainan ringan pada anatomi otak dan kelainan perilaku yang utama. 

Lingkungan prenatal dan neonates

Faktor risiko perantara lainnya adalah infeksi parasit pada masa prenatal atau masa kanak-kanakToksoplasma gondii Faktor risiko menengah Parasit ini, yang telah dibahas dalam Bab 11 dalam konteks kecemasan dan amigdala, hanya berkembang biak pada kucing, tetapi juga dapat menginfeksi manusia dan spesies lain. Orang dapat terpapar parasit dengan memegang kucing yang terinfeksi atau dengan bermain di tanah atau pasir tempat kucing buang air besar. Jika parasit menginfeksi otak bayi atau anak, itu mengganggu perkembangan otak. Antibodi terhadap parasit ini, yang menunjukkan paparan di masa lalu, lebih umum daripada rata-rata di antara orang-orang yang menderita skizofrenia, serta mereka yang mengembangkannya nanti. 

Faktor risiko rendah

Risiko skizofrenia sedikit meningkat di antara orang-orang yang memiliki masalah yang dapat mempengaruhi perkembangan otak mereka, termasuk gizi buruk ibu selama kehamilan, kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, dan komplikasi selama persalinan, Risiko juga meningkat jika ibu terkena stres yang ekstrim, seperti kematian mendadak kerabat dekat, di awal kehamilannya atau jika ibu memiliki hampir semua penyakit berkepanjangan selama kehamilan. Skizofrenia juga telah dikaitkan dengan cedera kepala pada anak usia dini, meskipun kita tidak tahu apakah cedera kepala menyebabkan skizofrenia atau gejala awal skizofrenia meningkatkan risiko cedera kepala. 

Kelainan Otak Ringan

Sesuai dengan hipotesis perkembangan saraf, beberapa (meskipun tidak semua) orang dengan skizofrenia menunjukkan kelainan ringan dari anatomi otak yang bervariasi dari satu orang ke orang lain. Ratarata, orang dengan skizofrenia memiliki kurang dari rata-rata materi abu-abu dan materi putih, dan lebih besar dari rata-rata ventrikel - ruang berisi cairan di dalam otak. (lihat Gambar 14.16). Mereka juga memiliki berbagai kelainan kecil di daerah subkortikal. Beberapa dekade yang lalu, psikiater menganggap skizofrenia sebagai progresifgangguan yaitu, salah satu yang berkembang menjadi hasil yang lebih buruk dan lebih buruk dari waktu ke waktu, analog dengan penyakit Parkinson atau penyakit Alzheimer. Namun, kesimpulan itu sebagian besar didasarkan pada pengalaman dari era ketika pasien dengan skizofrenia terbatas pada rumah sakit jiwa besar dengan staf yang buruk. Dapat dimengerti bagaimana seseorang yang tinggal tahun demi tahun di salah satu tempat suram itu akan memburuk. Pengalaman yang lebih baru adalah bahwa orang yang didiagnosis dengan skizofrenia bervariasi dalam hasil mereka. Hingga seperempat menunjukkan gangguan serius sepanjang hidup. Beberapa dari mereka memburuk, mungkin karena kemiskinan, kurangnya dukungan sosial, penyalahgunaan narkoba, dan perawatan yang buruk. Sejumlah kecil, mungkin 10 hingga 20 persen, pulih dari episode pertama dan tetap pulih sepanjang hidup. Yang lain memiliki satu atau lebih remisi dan satu atau lebih kambuh. MRI dan ukuran lain dari anatomi otak menunjukkan gangguan pada awal gangguan dan sejumlah kerugian tambahan yang moderat selama beberapa tahun pertama, tetapi sedikit atau tidak ada kerusakan lebih lanjut pada sebagian besar pasien setelah waktu itu. Apapun penyebab kelainan otak terjadi sebelum atau selama episode pertama skizofrenia, tidak secara progresif sepanjang hidup.

perkembangan awal dan kemudian psikopatologi

 Satu pertanyaan mungkin mengejutkan Anda. Hipotesis perkembangan saraf  menyatakan bahwa skizofrenia dihasilkan dari faktor-faktor yang mengganggu perkembangan otak sebelum lahir atau selama masa kanak-kanak awal. Lalu, bagaimana kita dapat menjelaskan fakta bahwa kebanyakan kasus tidak terdiagnosis sampai usia 20 tahun atau lebih? Perjalanan waktu mungkin
kurang membingungkan daripada yang terlihat pada awalnya. Sebagian besar orang yang mengembangkan skizofrenia di masa dewasa telah menunjukkan masalah lain sejak masa kanak-kanak, termasuk defisit perhatian, memori, dan kontrol impuls. 

Selanjutnya, korteks prefrontal dorsolateral, area yang menunjukkan tanda-tanda defisit yang konsisten pada skizofrenia, adalah salah satu area otak yang paling lambat untuk matang. Para peneliti merusak area ini pada bayi monyet dan kemudian menguji monyet-monyet tersebut. Pada usia 1 tahun, perilaku monyet hamper normal, tetapi pada usia 2 tahun, perilakunya sangat menurun Artinya, efek kerusakan otak semakin parah seiring bertambahnya usia. Agaknya, efek kerusakan otak minimal pada usia 1 tahun karena korteks prefrontal dorsolateral tidak berbuat banyak pada usia itu. Kemudian, ketika seharusnya mulai menjalankan fungsi penting, kerusakan mulai membuat

Perawatan

Sebelum obat antipsikotik tersedia pada pertengahan 1950-an, kebanyakan orang dengan skizofrenia pada rumah sakit memiliki sedikit harapan untuk pulih. Hari ini, rumah sakit jiwa jauh kurang ramai karena obat-obatan dan perawatan rawat jalan. Obat antipsikotik dan dopamin pada tahun 1950-an, psikiater menemukan klorpromazin untuk mengurangi gejala positif skizofrenia bagi sebagian besar pasien. Peneliti kemudian menemukan obat antipsikotik atau neuroleptik lainnya (obat yang cenderung meredakan skizofrenia dan kondisi serupa). Manfaat perilaku obat-obatan ini berkembang secara bertahap selama sebulan atau lebih. Gejala mungkin atau mungkin tidak kembali setelah penghentian pengobatan. Untuk setiap obat, para peneliti menentukan dosis rata-rata yang diresepkan untuk pasien dengan skizofrenia dan jumlah yang dibutuhkan untuk memblokir reseptor dopamin. Temuan itu menginspirasi hipotesis dopamin skizofrenia yang menyatakan bahwa hasil skizofrenia dari aktivitas berlebih di sinapsis dopamin di area otak tertentu. Meski konsentrasi dopamin di otak secara keseluruhan tidak lebih tinggi dari normal, pelepasan dopamin akan meningkat di ganglia basal.

• Peran Glutamat

Abnormalitas penularan dopamin tidak menjadi penyebabnya untuk skizofrenia. Glutamat pada hipotesis skizofrenia, masalah yang berhubungan sebagian untuk aktivitas yang kurang pada sinapsis glutamat di prefrontal korteks. Di banyak area otak, dopamin menghambat pelepasan glutamat, atau glutamat merangsang neuron yang menghambat pelepasan dopa. Karena itu, peningkatan dopamin akan menghasilkan efek yang sama dengan penurunan glutamat. Antipsikotik efek obat yang memblokir dopamin kompatibel baik hipotesis kelebihan-dopamin atau hipotesis kekurangan glutamat. Penelitian secara konsisten menemukan penurunan glutamate rilis di korteks prefrontal untuk orang dengan skizofrenia. Dukungan lebih lanjut untuk hipotesis glutamat berasal dari efek phencyclidine, obat yang menghambat reseptor glutamat. Pada dosis rendah, itu menghasilkan keracunan dan bicara cadel. Pada dosis yang lebih besar, keduanya menghasilkan positif dan gejala skizofrenia negatif, termasuk halusinasi, gangguan pikiran, kehilangan emosi, dan kehilangan ingatan.

• Obat lain

Otak memiliki beberapa jalur dopamin dengan fungsi berbeda. Obat-obatan yang memblokir sinapsis dopamin menghasilkan manfaatnya dengan bekerja pada neuron dalam sistem mesolimbokortikal, neuron yang diproyeksikan dari otak tengah yang diperkuat dengan sistem limbik dan korteks prefrontal. Namun, obat-obatan ini juga memblokir neuron dopamin dalam sistem mesostriatal yang memproyeksikan ke ganglia basal. Efek pada ganglia basal menghasilkan tardive dyskinesia (TARD-eev dis-kih-NEE-zhee-uh), ditandai dengan tremor dan gerakan tidak disengaja .gerakan yang berkembang secara bertahap dan ke berbagai tingkat di antara pasien (Kiriakakis, Bhatia, Quinn, & Marsden, 1998). Setelah tardive dyskinesia muncul, ia dapat bertahan lama setelah seseorang berhenti menggunakan obat (Kiriakakis et al., 1998).Strategi terbaik adalah mencegahnya dari memulai. Obat-obatan tertentu yang disebut antipsikotik generasi kedua, atau antipsikotik atipikal, dianggap lebih kecil kemungkinannya untuk menghasilkan masalah pergerakan, walaupun pendapat dan hasil berbeda mengenai seberapa banyak mereka mengurangi risiko. obat yang paling umum adalah clozapine, amisulpride, risperidone, olanzapine, dan aripiprazole. Sayangnya, mereka menghasilkan efek samping lain, termasuk penambahan berat badan dan penurunan sistem kekebalan tubuh.

Autism Spectrum Disorders

Autisme pernah dianggap sebagai kondisi langka. Hari ini, kasusnya bervariasi secara substansial, dengan di seluruh dunia diperkirakan ada di  satu dari 160 orang (Elsabbaghet al., 2012). Sebagian besar perubahan dikarenakan kesadaran yang lebih besar pada autisme daripada keterbelakangan mentalatau sesuatu yang lain. Namun, mungkin juga karena kondisi ini menjadi lebih umum daripada sebelumnya.

A.    Gejala dan Karakteristik

Gangguan spektrum autisme dengan  orang dengan memiliki berbagai tingkat kesulitan. Terapis biasa menggunakan istilah ini Sindrom Asperger untuk orang dengan gangguan ringan, tetapi perbedaan antara sindrom Asperger dan autisme adalah semata-mata satu derajat. Gangguan spektrum autisme mencakup keduanya autisme dan apa yang dulu disebut sindrom Asperger. Dimodul ini, hanya menggunakan istilah autisme, tetapi istilah ini berlaku untuk berbagai gangguan dari parah hingga relatif ringan. Orang lain memiliki sedikit derajat kecenderungan autistik, tetapi tidak cukup untuk memenuhi syarat untuk diagnosis.Autisme jauh lebih umum pada anak laki-laki daripada perempuan. Terjadi  di seluruh dunia, dan kami tidak memiliki keyakinanbukti bahwa prevalensinya bervariasi berdasarkan geografi, etnis grup, atau status sosial ekonomi (Elsabbagh et al., 2012). Menurut American Psychiatric Association (2013), karakteristik utama gangguan spektrum autisme termasuk ini: 

• Defisit dalam pertukaran sosial dan emosional.

• Defisit dalam gerakan, ekspresi wajah, dan lainnyakomunikasi nonverbal.

• Perilaku stereotip, seperti gerakan berulang

• Perlawanan terhadap perubahan dalam rutinitas 

 Respons yang sangat lemah atau kuat terhadap rangsangan, seperti ketidak pedulian terhadap rasa sakit atau reaksi panik terhadap suara Banyak orang dengan autisme memiliki masalah tambahan, terutamagangguan defisit perhatian. Banyak juga yang memiliki kelainan di otak kecil. Mereka yang menunjukkan banyak defisit terkait dengan kerusakan serebelar, termasuk kecanggungan dangangguan gerakan mata sukarela (Fatemi et al., 2012). 

Orang tua dari anak-anak autis sering melihat adanya masalah pada permulaan, karena bayi mungkin tidak bereaksi dengan nyaman terhadap keberadaan diadakan. Masalah lain meningkat seiring waktu. Pada usia 2 bulan,anak-anak dengan autisme melakukan kontak mata sebanyak yang lainnyaanak-anak, tetapi kontak mata mereka secara bertahap menurun setelah dua tahun (Jones & Klin, 2013).Selain defisit karakteristik autisme, pastikekuatan juga terjadi. Yang mengejutkan,  bahwa anak-anak dengan autisme cenderung secara substansiallebih baik daripada rata-rata dalam mendeteksi gerakan dengan rangsangan visual(Foss-Feig, Tadin, Schauder, & Cascio, 2013).

B.    Genetika dan Penyebab lainnya

Banyak gen yang dikaitkan dengan autisme, tetapi tidak ada satu pun dari merekaditemukan dalam persentase yang tinggi dari orang dengan autisme (O'Roaket al., 2012a; State & Levitt, 2011). Mungkin banyak atau kebanyakan kasus hasil dari mutasi atau mikrodeletions baru dari sejumlah gen. Dengan memeriksa kromosom anak,peneliti dapat mengidentifikasi mutasi dan mikrodelesi itumuncul lagi, karena mereka tidak hadir pada orang tua 'kromosom. Mutasi dan penghapusan seperti itu lebih sering terjadisering pada anak-anak dengan autisme daripada mereka yang tidak terpengaruhsaudara dan saudari (O’Roak et al., 2012b; Sanders et al.,2012). Dengan memeriksa gen yang mengelilingi mutasiatau penghapusan, dan kemudian membandingkan hasilnya dengan orang tuakromosom, peneliti dapat menyimpulkan apakah mutasi ataupenghapusan berasal dari ibu atau ayah. Kebanyakan dari merekaterjadi pada kromosom yang diwarisi dari ayah, dan seperti dalam skizofrenia yang paling mungkin dimiliki ayah tertuaanak-anak dengan autisme daripada ayah yang lebih muda (Kong et al.,2012; O'Roak et al., 2012b).Beberapa penelitian telah berfokus pada topoisomerase  enzim yang mengatur perbaikan dan replikasi DNA dan produksi jenis RNA tertentu. Mutasi yang memengaruhi topoisomerasemerusak ekspresi banyak gen yang penting bagipengembangan otak. Autisme adalah hasil umum dari mutasi kegen topoisomerase (King et al., 2013; Xu et al., 2013).Lingkungan prenatal juga dapat berkontribusi terhadap autisme. Beberapa ibu anak-anak dengan autisme menunjukkan sekitar 12 persen memiliki antibodi yang menyerang protein otak tertentu. Jika ada sedikit ibu anak-anak yang tidak terkena memiliki antibodi ini. Mengidentifikasi wanita dengan antibodi tersebut memungkinkan untuk melakukan intervensi secara kimiawi untuk mencegah autisme (Braunschweig et al., 2013).Sebagai bukti lebih lanjut untuk relevansi antibodi tersebut,Peneliti menyuntikkan monyet hamil dengan antibodi ibu dari anak-anak dengan autisme atau ibu dari anak-anak yang tidak terpengaruh. Mereka yang disuntik dengan antibodi dari anak-anak dengan memiliki keturunan yang menghindari pergaulankontak dengan monyet lain (Bauman et al., 2013).Satu faktor lagi yang berkontribusi: Ahli gizi merekomendasi kanbahwa wanita hamil dan wanita berencana untuk hamil mendapat dapatkan asam folat dalam jumlah yang cukup (vitamin B9), baik dari sayuran berdaun hijau dan jus jeruk, atau dari pil vitamin.Asam folat penting untuk perkembangan sistem saraf. (Surén et al., 2013).

C.    Perawatan

Tidak ada perawatan medis yang membantu mengatasi masalah utamamenurunnya perilaku sosial dan komunikasi. Risperidone, aobat antipsikotik generasi kedua, kadang mengurangi perilaku stereotip, tetapi dengan risiko efek samping yang serius. Dikasus yang jarang terjadi autisme adalah karena mutasi gen yang efeknya dapat dibalik secara kimiawi (Han et al., 2012; Novarinoet al., 2012). Setidaknya, itu benar secara teoritis. Tidak ada upaya untukterapkan pendekatan ini telah dilaporkan.Perawatan perilaku mengatasi defisit di bidang sosial perilaku dan komunikasi. Orang tua, guru, dan terapis fokus pada memunculkan perhatian dan penguatan anak perilaku yang menguntungkan. Prosedur ini berhasil dengan banyakanak-anak tetapi tidak semua. Perawatan untuk perilaku stereotip termasuk memperkuat perilaku lain atau perilaku bersaing.Tidak banyak penelitian yang solid tersedia untuk mengevaluasi keberhasilanpendekatan ini (Reed, Hirst, & Hayman, 2012).. Sejumlah besar perawatan mode telah muncul, termasuk diet khusus,  musik, dan terapi sentuhan (Matson, Adams, Williams, & Rieske, 2013).

LINK YOUTUBE :

https://youtu.be/FCejya1WWC8 

Referensi : http://jurnal.fk.unand.ac.id/index.php/jka/article/view/381/336